一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統續作，一克帝國一統十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區的東伐西討、南征北戰，以及探秘發現未知區域及其他國度的奇幻旅程（根據小說一克帝國異域志內容改編而成）。

在人類快速的發展下，人類和妖怪之間的平衡被打破。隨著環境的破壞，妖怪也不得不背井離鄉生活在人類城市。然而妖怪卻沒有屬于自己的法律保障和社會權力，這是一個人類為妖怪構建的反烏托邦！那么妖怪們究竟要如何擺脫這悲慘的命運呢？

人類與靈的混血少女的血居然可以治愈妖怪難以恢復的傷，于是與各類妖怪帥哥談談戀愛冒冒險的故事就此展開~

主角血歌有一個傾國傾城卻桀驁叛逆的母親，一個天地所鐘卻紈绔不羈的父親。他一個心底懷著一絲善良和柔軟的半妖少年，被逼踏入了席卷三界的漩渦，漫天神、圣、仙、佛都是他的敵人，他只有昂首向前，酣暢高歌，要么踏上三界巔峰，要么永墮幽冥。三界重開，末法之末。太古貴胄，恩仇纏結。揮灑敵血，屠仙戮圣，昂首高歌，直破九天！

明末，人們迷信修仙煉丹拒絕求醫，中醫式微。少年醫者李子明機緣巧合之下從一本破舊的《本草綱目》中召喚出藥靈——冬葵仙子。她懇請世間唯一能和曾經的李時珍一樣與藥靈對話的李子明幫助藥靈們收集因事故四散的《本草綱目》殘頁，拯救草藥精靈們的世界，同時將《本草綱目》中記載的資料流傳下來，將中醫發揚光大。李子明醫者仁心，不忍拒絕，從此踏上旅程。在一系列遭遇和邂逅中不斷成長，收集殘頁的同時也與藥靈們結下深厚羈絆。

一次偶然的意外，讓他們心懷誤會，十年后再次相遇，她卻沒有認出他，漸漸浮出水面的真相，我們.....能否再續前緣？