在未來科學家制造了“盤古”這臺毀壞力超強的戰爭機器。公元2139年世界大戰爆發，“盤古”被用于戰爭。 世界大戰結束后，盤古被銷毀。 然而戰爭結束16年后，盤古神秘復活，并有自己的思想，覺得自己當年被遺棄，懷恨在心，決定復仇人類，自己制造出具有行動能力的機器，并開始大量制造各種戰爭機器人，開始報復人類，大舉進攻人類。

魔女小說家塞壬娜因為熬夜肝稿，命不久矣。死之前她特地為自己量身定制了一本小說，打算穿進書中繼續美妙的人生。但是——癡情完美的王子變成了變態；忠心護主的騎士變成了厭女；寵妹狂魔的兄長變成了反派的無腦舔狗；她從完美女主跌落為惡毒女配！為了活下去，塞壬娜不得不和最討厭的魔王大人結婚，不，結盟！

魔族最強魔尊的無用，因為身上的一半人族血脈遭到背叛暗算，神識與天道互相感應，得到外掛“太初神魂”。強勢再起的無用，一路殺妖誅魔，一統五族，向上位仙族發起逆天之戰，創造第七種族“神族”。我即六界主宰，我即神天至尊！

長生不死的陳起，每秒都會自動增加壽元，可在弱肉強食的修真界卻毫無作用。為了修習仙術進入落仙宗，卻意外加入老殘院，四個師傅都因為修習禁術而身體殘缺，而對于特殊特質的陳起來說，卻是如魚得水……

在孤兒院長大的痞子華一龍在一次斗毆中右眼重傷，接受了眼角膜移植手術后意外獲得了透視眼的特異功能，借此順利考入全國頂尖的北方醫科大學“臨床醫學特殊培訓班”（精英天才班），與宿舍四兄弟在醫學院一同成長的騷鬧熱血故事。在醫大生活中，各種重口味醫學課程、學霸與學渣互相比拼、魔鬼教授與調皮學生斗智斗勇，讓華一龍不斷的成長。

一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統續作，一克帝國一統十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區的東伐西討、南征北戰，以及探秘發現未知區域及其他國度的奇幻旅程（根據小說一克帝國異域志內容改編而成）。