一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統續作，一克帝國一統十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區的東伐西討、南征北戰，以及探秘發現未知區域及其他國度的奇幻旅程（根據小說一克帝國異域志內容改編而成）。

武道，決定命運，決定生死，弱者，受人欺凌，強者，俯瞰天下。這是一個恃強凌弱的世界，人們以武道修為來定等級論高低。各大門派為了爭奪最強之名，一直明爭暗斗。在這里，只有強者有權利生存下去，即使是同族同門之人，若是實力弱小，也只有被驅趕欺凌的下場。

明末，人們迷信修仙煉丹拒絕求醫，中醫式微。少年醫者李子明機緣巧合之下從一本破舊的《本草綱目》中召喚出藥靈——冬葵仙子。她懇請世間唯一能和曾經的李時珍一樣與藥靈對話的李子明幫助藥靈們收集因事故四散的《本草綱目》殘頁，拯救草藥精靈們的世界，同時將《本草綱目》中記載的資料流傳下來，將中醫發揚光大。李子明醫者仁心，不忍拒絕，從此踏上旅程。在一系列遭遇和邂逅中不斷成長，收集殘頁的同時也與藥靈們結下深厚羈絆。

主角駱島，一直以來滿足于像一個海洋中的孤島一樣生活。僅有的愛好是收集地圖和看地圖，人際交往減少到了最低限度。多年未聯系的好友丁亭的失蹤使他平靜的生活被打破了……

不是說好的重生之后都會開掛嗎？作為妖界富二代的我為什么上位之路還是如此狗血呢？在這個沒有規則的世界里要怎樣才能存活下去？