一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統續作，一克帝國一統十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區的東伐西討、南征北戰，以及探秘發現未知區域及其他國度的奇幻旅程（根據小說一克帝國異域志內容改編而成）。

千年蛇妖趁封印變弱逃了出來后被老板所救，機緣巧合下遇見了前往陽界收回冥魂的判官大人崔鈺。

公爵家的千金小姐莉莉，大婚前夜卻撞破了未婚夫王子與姐姐私通，被二人喂下毒藥，丟進荒郊。命懸一線時，被戴著面具的怪物所救，怪物自稱王儲艾薩克，中了一種月圓之夜會變身嗜血怪物的詛咒，只有莉莉的血能緩解。艾薩克承諾幫莉莉復仇，作為交換，莉莉需要嫁給自己，并幫他尋找解決詛咒的方法……

這是不一樣的都市，警察、偵探、神秘殺手，幾路人馬的目標都是我們的主角大叔與蘿莉，黑車生意在一次綁架案中結束，大叔碰上蘿莉，從此走上了一同亡命天涯的道路，被追殺的路上是生是死，起源究竟所為何事，遇上的盟友還是敵人，是引頸就戮還是絕地逆襲，且看主人公大叔逃亡一路上尋找真相，做出最后的抉擇……