考古系學生依娜在望謨縣“三月三”節日中，意外被一枚琥珀吊墜帶回古夜郎世界。為返回現代，她與神鳥太芒、游俠超能栗結伴，穿越三大布依族文化秘境：以五色花米飯治愈生靈、用糠包化解姻緣之劫、借牛角抵御蟲災。途中邂逅異世少年阿布，揭開腐蝕蟲滅世危機。當月光再臨，二人重返現代，吊墜碎裂處，千年文化血脈悄然重連……

十萬年前，忘仙宗老祖陳玄無敵于天下卻在巔峰時退隱，無人知曉，他是因系統金手指故障無法繼續突破，擔心晚節不保，才隱居世間的。某天，宗門后代女弟子前來求救，卻讓系統成功重啟……只要培養后代，他可以繼續變強，可以繼續獨斷萬古！躲了十萬年的玄天帝，帶著全新的金手指出山了……

明末，人們迷信修仙煉丹拒絕求醫，中醫式微。少年醫者李子明機緣巧合之下從一本破舊的《本草綱目》中召喚出藥靈——冬葵仙子。她懇請世間唯一能和曾經的李時珍一樣與藥靈對話的李子明幫助藥靈們收集因事故四散的《本草綱目》殘頁，拯救草藥精靈們的世界，同時將《本草綱目》中記載的資料流傳下來，將中醫發揚光大。李子明醫者仁心，不忍拒絕，從此踏上旅程。在一系列遭遇和邂逅中不斷成長，收集殘頁的同時也與藥靈們結下深厚羈絆。

一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統續作，一克帝國一統十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區的東伐西討、南征北戰，以及探秘發現未知區域及其他國度的奇幻旅程（根據小說一克帝國異域志內容改編而成）。